Confoundle · a reasoning trap

发表偏倚

检索一种药的医学文献,你看到的并不是已经做过的研究。你看到的是被写成论文并被接收的那部分研究,而发现了明确结果的研究,比什么也没发现的研究更容易通过这道筛选。对某一类药来说,监管机构完整的档案显示大约一半的试验是阳性的,期刊里却几乎全是阳性。这一切发生并不需要任何人撒谎。那些令人失望的试验,只是从来没有被写完。

The rule

已发表的文献并不是已完成研究的一份样本。它是有人选择投出、又有人选择刊印的那部分研究,而在这道筛选面前,成功活下来的机会远大于失败。

What it looks like

翻看期刊,这些药几乎每一项试验都成功了。真正成功的到底有多少项?十二种抗抑郁药,为让它们获批而做的每一项试验,都必须在开始之前向美国的监管机构注册。那个注册库是医学中难得一见的东西:一份完整的清单,连没有任何人写成论文的试验也在其中。改去翻医学期刊,你会看到 51 项已发表的试验,其中 48 项读起来是阳性结果。
一半。一次抛硬币,却被印成了几乎板上钉钉。监管机构判定 74 项试验中有 38 项为阳性,36 项不是。那 36 项里,有 22 项根本没有发表。另有 11 项确实印了出来,但读起来是阳性结果。于是,一位检索文献的医生看到的是 51 项试验里有 48 项阳性,从而断定证据压倒性地充分,而完整的记录说的却是双方几乎势均力敌:

这里有两处判断出自不同的人,而这一点很重要。阳性还是阴性,是监管机构自己就每项试验事先承诺要测量的那个结局作出的裁定。而 11 篇发表的论文读起来传达了阳性结果,这是研究作者的评估,不是监管机构的,他们自己也这样说明了。不属于见仁见智的,是那 22 项从未出现过的试验。

Why it works

这里没有哪一步需要谁去撒谎。一项什么也没发现的试验,写起来更乏味,更难找到地方发表,商业上也不受欢迎,于是它慢慢沉到那摞纸的最底下,悄无声息地永远没有写完。把这件事在一个领域里重复许多遍,存活下来的文献就系统性地比真实的研究更明亮。这种效应还会叠加,因为综述和指南都建立在已发表的东西之上,于是这道缺口被下游的一切继承下来,看上去像是不断积累的证据,而不是一道筛选。有两样东西可以对抗它。第一样是注册:在开始之前就申报试验及其主要结局,未发表的结果就会留下一个看得见的窟窿,而不是不留痕迹。第二样是漏斗图,它利用了这样一个事实:小型研究散得很开,大型研究则聚在一起;如果本该落在令人失望那一侧的小型研究不见了,散点就会偏向一边。这两种办法对早于它们出现的文献都无法追溯生效,这正是为什么监管机构的档案是回答这个问题的唯一途径。

来源

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy. N Engl J Med. 2008;358(3):252-260. Counts are Table 1 (p. 255) and Figure 1A (p. 256): of 74 registered trials, the FDA judged 38 positive; 40 publications agreed with the FDA, 11 conflicted by reading as positive, and 23 were never published.

See if it fools you

This page gives the answer away. The puzzle version shows you the same figures first and asks you to commit before the reveal.

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