Confoundle · a reasoning trap

出版バイアス

ある薬について医学文献を検索しても、あなたが見ているのは、行われた研究ではありません。論文にまとめられ、受理された研究です。そして、はっきりした結果が出た研究は、何も出なかった研究より、そのふるいをはるかによく生き延びます。ある薬効群では、規制当局の完全な保管記録は試験の約半分が肯定的だったと示していたのに、医学雑誌ではほぼすべてが肯定的に見えていました。そうなるために、誰も嘘をつく必要はありませんでした。芳しくない試験は、ただ最後まで仕上げられなかっただけなのです。

The rule

公表された文献は、行われた研究から取り出した標本ではありません。それは、誰かが投稿しようと選び、誰かが印刷しようと選んだ研究であり、そのふるいを生き延びる力は、失敗より成功のほうがはるかに強いのです。

What it looks like

医学雑誌を読むと、これらの薬の試験はほぼすべてが成功しています。実際に成功したのは何件だったのでしょうか?12種類の抗うつ薬。その承認を得るために行われた試験は、開始前にアメリカの規制当局へ登録することが義務づけられていました。このレジストリは、医学ではまれなものです。誰も論文にしなかった試験まで含んだ、完全な一覧なのです。代わりに医学雑誌をあたると、公表された試験は51件で、そのうち48件が肯定的な結果として読めます。
半分です。コイン投げと変わらないものが、ほぼ確実なこととして活字になっていました。規制当局は、74件の試験のうち38件を肯定的、36件をそうではないと判断しました。その36件のうち、22件はまったく公表されませんでした。さらに11件は活字にはなったものの、肯定的な結果として読める形になっていました。そのため、文献を検索した医師は51件中48件が肯定的な試験だと知り、証拠は圧倒的だと結論づけます。完全な記録は、それがほぼ互角だったと語っているのにです。

ここに出てくる判断のうち2つは、下した人が異なります。そしてその違いは重要です。肯定的か否定的かは、各試験が事前に測ると約束していた評価項目について、規制当局自身が下した判断でした。11件の公表論文が肯定的な結果を伝えているという読み取りは、規制当局ではなく研究の著者らによる評価であり、著者ら自身がそう明記しています。意見の分かれようがないのは、一度も現れなかった22件です。

Why it works

ここでは、誰かが嘘をつく必要はまったくありません。何も見いだせなかった試験は、書くのが退屈で、載せてくれる雑誌を見つけるのが難しく、商業的にも歓迎されません。だから書類の山の底へ沈んでいき、ひっそりと最後まで仕上げられないまま終わります。それが一つの分野じゅうで繰り返されると、生き残った文献は、実際に行われた研究より体系的に明るいものになります。この効果は積み重なります。総説も診療ガイドラインも公表されたものの上に組み立てられるので、この隔たりは下流のすべてに受け継がれ、ふるいではなくエビデンスの蓄積のように見えてしまうからです。これに抗う手立てが2つあります。1つめは登録です。試験と、その主要評価項目を開始前に届け出ておけば、公表されなかった結果は、跡形もなく消えるのではなく、目に見える穴として残ります。2つめはファンネルプロットです。これは、小規模な研究は広くばらつき、大規模な研究は一点に集まるという性質を利用します。芳しくない側に落ちるはずだった小規模な研究が欠けていれば、ばらつきは左右非対称になって現れます。どちらの手立ても、それらより前に積み上がった文献にさかのぼって効くわけではありません。だからこそ、この問いに答える道は、規制当局の保管記録しかなかったのです。

出典

Turner EH, Matthews AM, Linardatos E, Tell RA, Rosenthal R. Selective publication of antidepressant trials and its influence on apparent efficacy. N Engl J Med. 2008;358(3):252-260. Counts are Table 1 (p. 255) and Figure 1A (p. 256): of 74 registered trials, the FDA judged 38 positive; 40 publications agreed with the FDA, 11 conflicted by reading as positive, and 23 were never published.

See if it fools you

This page gives the answer away. The puzzle version shows you the same figures first and asks you to commit before the reveal.

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