Confoundle · a reasoning trap

Viés de tempo imortal

Separem-se as pessoas em grupos por algo que acontece mais tarde e um desses grupos ganha um avanço escondido. Para contar como tendo tomado o fármaco, é preciso viver o tempo suficiente para que lho deem. Assim, é garantido que todas as pessoas do grupo tratado sobreviveram até à sua primeira prescrição e, se esse intervalo for contado a favor do fármaco, o fármaco fica creditado com sobrevivência com que nada teve que ver. Quem morreu cedo é automaticamente arquivado como não tratado. Funciona mesmo quando o fármaco não faz absolutamente nada, aponta sempre no mesmo sentido, e um estudo maior só o torna mais convincente.

The rule

Se pertencer a um grupo exige sobreviver até que algo aconteça, então o tempo anterior a esse acontecimento não pode conter uma morte, e contá-lo a favor desse grupo fabrica sobrevivência a partir da contabilidade.

What it looks like

Os pacientes a quem este fármaco foi dispensado morreram muito menos vezes do que aqueles a quem não foi. Será que o fármaco funciona?Uma coorte é seguida a partir do dia em que cada paciente entra nela. Quem receba o fármaco em qualquer momento do seguimento conta como tratado; todos os restantes contam como não tratados. Morreram 49 por cento dos tratados contra 71 por cento dos não tratados, e o fármaco parece reduzir a mortalidade para metade.
Metade do seguimento do grupo tratado foi tempo em que ninguém podia morrer.Este paciente foi contado como tratado desde o dia em que entrou, mas a prescrição só foi dispensada no mês 11. Esses onze meses são imortais: se o paciente tivesse morrido no mês 6, nunca teria sido passada qualquer prescrição e teria sido contado no outro grupo. A morte não era apenas improvável nesse intervalo, era impossível pela forma como os grupos foram definidos, e mesmo assim é creditada ao fármaco:

Nada nos pacientes precisa de ser diferente para que isto funcione. Dê-se aos dois grupos exatamente o mesmo fármaco, a mesma doença e a mesma sorte, e o grupo tratado continuará a sair à frente, porque lhe foi entregue um período de sobrevivência garantida que o outro grupo não pode ter. No exemplo publicado de que isto é retirado, foram creditados ao grupo tratado 291,1 pessoas-ano imortais contra 276,3 pessoas-ano em que esteve genuinamente em risco: mais do seu seguimento era tempo em que morrer era impossível do que tempo real. Corrigir apenas isso deslocou o hazard ratio de 0,48 para 0,91.

Why it works

Os estudos de coorte comparam taxas, e uma taxa são mortes a dividir pelo tempo em risco. É nesse denominador que isto se esconde. Suponha-se que se quer saber se um fármaco ajuda, e que para isso se seguem todas as pessoas internadas no hospital e se separam depois conforme lhes tenha sido ou não dispensado o fármaco. A separação parece inocente, mas usa informação vinda do futuro: para receber um fármaco no mês 11, é preciso estar vivo no mês 11. Assim, é garantido que cada paciente do grupo tratado sobreviveu até à sua própria primeira prescrição e, se o relógio for iniciado no internamento, credita-se ao grupo tratado toda essa sobrevivência garantida. O grupo não tratado não recebe tal prenda, porque é nele que as mortes precoces vão necessariamente cair. O viés é grande, aponta sempre no mesmo sentido, faz fármacos inúteis parecerem protetores, e não diminui com uma amostra maior, porque não é ruído. Também nada tem que ver com confundimento, razão pela qual ajustar para a gravidade da doença dos pacientes não lhe toca: é possível simular tudo isto com pacientes idênticos e um fármaco que não faz nada. O tratamento correto é padronizado e pouco glamoroso. Tratar a exposição como variável no tempo: cada paciente contribui com tempo não exposto desde a entrada até à sua primeira prescrição e com tempo exposto depois disso, de modo que ninguém é creditado a um grupo antes de lhe pertencer. A mesma armadilha está por baixo de qualquer afirmação construída sobre pessoas que terminaram alguma coisa, desde os vencedores do Óscar viverem mais do que os nomeados até aos pacientes que completaram um programa de reabilitação, e em cada caso a primeira pergunta é a mesma: o que acontece nestes números a quem morreu a meio?

Fonte

Suissa S. Immortal time bias in pharmaco-epidemiology. Am J Epidemiol. 2008;167(4):492-499, Table 1, multiple-event-based cohort. Deaths: 188 of 388 classified as treated (48.5 percent) and 357 of 500 classified as untreated (71.4 percent). Person-time: 276.3 person-years at risk against 291.1 immortal person-years. Hazard ratio 0.48 as counted, 0.91 once the immortal time is handled correctly. Free full text.

See if it fools you

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