Confoundle · a reasoning trap

Biais du temps immortel

Triez les gens en groupes selon un événement postérieur, et l'un de ces groupes reçoit une avance cachée. Pour être compté comme ayant pris le médicament, il faut vivre assez longtemps pour qu'on vous le donne. Tout le monde dans le groupe traité a donc forcément survécu jusqu'à sa première ordonnance, et si vous comptez cette période au crédit du médicament, on lui attribue une survie à laquelle il n'est pour rien. Toute personne morte tôt est automatiquement classée parmi les non traités. Cela fonctionne même quand le médicament ne fait rien du tout, cela pointe toujours dans le même sens, et une étude plus grande ne fait que rendre le résultat plus convaincant.

The rule

Si appartenir à un groupe exige de survivre jusqu'à ce que quelque chose survienne, alors le temps qui précède cet événement ne peut pas contenir de décès, et le porter au crédit de ce groupe fabrique de la survie à partir d'une écriture comptable.

What it looks like

Les patients à qui ce médicament a été délivré sont morts bien moins souvent que les autres. Le médicament fonctionne-t-il ?Une cohorte est suivie à partir du jour où chaque patient y entre. Toute personne à qui le médicament est délivré à un moment quelconque du suivi compte comme traitée ; toutes les autres comptent comme non traitées. 49 pour cent des traités sont décédés contre 71 pour cent des non traités, et le médicament semble diviser par deux le taux de décès.
La moitié du suivi du groupe traité était du temps où personne ne pouvait mourir.Ce patient a été compté comme traité dès le jour de son entrée, mais l'ordonnance n'a été délivrée qu'au mois 11. Ces onze mois sont immortels : si le patient était mort au mois 6, aucune ordonnance n'aurait jamais été écrite et il aurait été compté dans l'autre groupe. Le décès n'était pas seulement improbable sur cette période, il était impossible par la façon dont les groupes ont été définis, et il est malgré tout porté au crédit du médicament :

Rien n'a besoin de différer entre les patients pour que cela fonctionne. Donnez aux deux groupes exactement le même médicament, la même maladie et la même chance : le groupe traité ressortira quand même gagnant, parce qu'on lui a offert une période de survie garantie que l'autre groupe ne peut pas avoir. Dans l'exemple publié dont ceci est tiré, le groupe traité s'est vu attribuer 291,1 personnes-années immortelles contre 276,3 personnes-années où il était réellement à risque : son suivi comportait plus de temps où mourir était impossible que de temps réel. Corriger cela seul a fait passer le hazard ratio de 0,48 à 0,91.

Why it works

Les études de cohorte comparent des taux, et un taux, ce sont des décès divisés par du temps à risque. C'est dans ce dénominateur que le problème se cache. Supposez que vous vouliez savoir si un médicament aide : vous suivez toutes les personnes admises à l'hôpital et vous les triez après coup selon que le médicament leur a été délivré ou non. Le tri semble innocent, mais il utilise une information venue du futur : pour qu'un médicament vous soit délivré au mois 11, il faut être vivant au mois 11. Chaque patient du groupe traité a donc forcément survécu jusqu'à sa propre première ordonnance, et si vous démarrez son chronomètre à l'admission, vous portez toute cette survie garantie au crédit du groupe traité. Le groupe non traité ne reçoit aucun cadeau de ce genre, puisque c'est là que les décès précoces atterrissent nécessairement. Le biais est important, il pointe toujours dans le même sens, il fait paraître protecteurs des médicaments inutiles, et il ne diminue pas avec un échantillon plus grand, car ce n'est pas du bruit. Il n'a rien à voir non plus avec la confusion, et c'est pourquoi ajuster sur la gravité de l'état des patients ne l'entame pas : vous pouvez simuler le phénomène entier avec des patients identiques et un médicament qui ne fait rien. La prise en charge correcte est standard et sans éclat. Traitez l'exposition comme dépendante du temps : chaque patient contribue du temps non exposé de son entrée jusqu'à sa première ordonnance, puis du temps exposé ensuite, de sorte que personne n'est porté au crédit d'un groupe avant d'y appartenir. Le même piège se loge sous toute affirmation bâtie sur des gens qui ont terminé quelque chose, des lauréats des Oscars vivant plus longtemps que les nommés aux patients ayant achevé un programme de réadaptation, et dans chaque cas la première question est la même : que deviennent, dans ces chiffres, ceux qui sont morts en cours de route ?

Source

Suissa S. Immortal time bias in pharmaco-epidemiology. Am J Epidemiol. 2008;167(4):492-499, Table 1, multiple-event-based cohort. Deaths: 188 of 388 classified as treated (48.5 percent) and 357 of 500 classified as untreated (71.4 percent). Person-time: 276.3 person-years at risk against 291.1 immortal person-years. Hazard ratio 0.48 as counted, 0.91 once the immortal time is handled correctly. Free full text.

See if it fools you

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